广西快三玩法规则

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                前沿合作 | LCMS-QTOF鑒定卡絡磺鈉原料藥有關物質的結構

                2022-08-12

                  快三中國創新中心與安徽省食品藥品檢驗研究院、四川聯成迅康醫藥股份有限公司和成都天臺山制藥有限公司合作,采用快三高效液相色譜串聯四極桿飛行時間質譜儀LCMS-QTOF對卡絡磺鈉原料藥的有關物質進行結構鑒定。

                背景介紹

                  卡絡磺鈉是1992年由日本田邊制藥株式會社研發上市,在臨床上主要用於治療外傷手術出血等,通過降低毛細血管通透性,達到止血目的。 《日本藥局方》(JP XVII)采用液相色譜法HPLC進行有關物質的控制,《中國藥典》尚未收錄卡絡磺鈉。國家標準采用薄層色譜法TLC檢測卡絡磺鈉註射液有關物質,該方法相對簡單且有關物質研究尚不深入。本文使用卡絡磺鈉原料藥強制降解樣品,建立了卡絡磺鈉有關物質檢測的色譜-質譜聯用分析方法。通過高分辨質譜儀LCMS-QTOF測定各有關物質的準確質量數推測其分子式,以及結合MS/MS特征碎片,綜合鑒定出八種有關物質的結構。


                圖1. 卡絡磺鈉破壞實驗HPLC色譜圖
                (363 nm, A.供試品溶液B.光照破壞C. 高溫破壞D.氧化破壞E. 堿破壞F. 酸破壞)

                解決方案

                 

                分析儀器


                快三液相系統Nexera LC-40
                +高分辨質譜儀LCMS-9030

                  基於LCMS-9030質譜的高分辨率,高質量準確度和二級特征譜圖定性的功能,采用乙酸銨/乙腈質譜兼容流動相體系,建立卡絡磺鈉與有關物質分離條件。通過比較卡絡磺鈉與有關物質的母離子和特征碎片離子的相關性,對卡絡磺鈉八種有關物質進行科學合理的定性分析。表1列出了八種有關物質的分子式、誤差和特征碎片離子。

                表1. 卡絡磺鈉有關物質的高分辨質譜數據

                  以有關物質8的解析過程為例,有關物質8在ESI-模式無響應,因此對ESI+模式的譜圖進行解析。有關物質8的[M+H]+ 的m/z為219,[M+Na]+的m/z為241,分子式預測結果為C10H10N4O2,較卡絡磺鈉少H2SO3。降解實驗證實該有關物質可由卡絡磺鈉高溫、光照、酸、堿破壞得到,可能的生成機理是卡絡磺鈉先降解生成有關物質1,再脫磺酸生成有關物質8。該結構含有活潑氨,因此不易在ESI-下電離,這與質譜觀測結果一致。有關物質8可能的結構和裂解規律見圖3,各碎片峰均得到合理歸屬。有關物質8為高溫破壞生成的主要有關物質。

                  卡絡磺鈉臨床主要的劑型是凍幹,小水針和輸液劑型,而小水針和輸液劑型生產工藝需采用高溫滅菌處理,提示有關物質8既是降解雜質又是工藝雜質,有必要對其進行質量控制。


                圖2. 有關物質8的MS(A)和母離子m/z 219的MS2(B)質譜圖(ESI+模式下)


                圖3. 卡絡磺鈉有關物質8可能的結構和裂解規律

                結論

                  卡絡磺鈉是臨床止血常用藥物,快三中國創新中心與客戶合作使用高分辨飛行時間質譜儀LCMS-9030成功對卡絡磺鈉有關物質進行結構鑒定,對於提高卡絡磺鈉藥品質量標準和指導企業的質量控制及成品放行均具有積極的意義。

                參考文獻:

                冀峰, 徐海英, 李瑋, 等. LCMS-QTOF 鑒定卡絡磺鈉原料藥的有關物質[J]. 中國現代應用藥學, 2022, 39(7):934-941.

                 

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